药明康德/报导
在曩昔80多年的年月里，FDA的药品监管前史曾包括两个不同的年代：《1938年联邦食物、药品和化妆品法案》的公布，对新药上市前的安全检查提出了清晰需求；《1962年Kefauver-Harris修正案》的出炉，则强调在同意药物前，还必须供给切当的效果依据。
日前，在FDA举行的精准给药剂量研讨会上，素有FDA智囊美誉的Robert Temple博士提出，FDA的药物监管正迈向第三个年代。这位在CDER担任临床科学，且亲历许多严重改变的专家眼中，这次革新“没有立法的催生”，全部在耳濡目染中完结。
Robert Temple博士（图片来历：FDA官网）
理念的变迁
虽然缺少清晰的立法里程碑，Temple博士却特别强调了一件具有里程碑含义的事情：1985年，特非那定（terfenadine）在美国获批，医治过敏性鼻炎。由于没有疲倦等不良反应，这款药物在其时颇受使用者的欢迎。然而在实际使用中，人们却发现它与其他药品联用，或许导致危及生命的心律失常。终究，特非那定于1997年在美国撤市。“其时，特非那定被以为是安全性最高的药物之一，“Temple博士说道：“这个发现也告知咱们，一款药物能带来怎样的成果。”
用现在的观念看，咱们曩昔缺少对药物-药物相互作用的点评，也不了解详细疗法的代谢呼应。“在作业之初，咱们并不了解这些内容，也不知道不同个别的代谢有所差异，” Temple博士评论道：“但现在，细心研讨代谢、药物相互作用、药代动力学和集体药代动力学已是惯例。在药品获批时，咱们就早已了解了这些信息。”
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改变正在发作
根据这些理念的革新，Temple博士以为，药品监管的第三个年代，可以被称为“个别化用药年代”。作为药物研制的聚焦点，这个年代“正在全面打开”。
在研讨会上，他也指出了几个或许导致潜在个别差异的范畴。其间一个范畴是“药代动力学的差异，以及药物代谢和分泌方法的差异。”比如在肾脏与肝脏呈现损害的患者中，这些差异就很简单被发现。而另一个范畴是在“结局（outcome）、临床结尾和生物标志物方面的药效学差异。”假如可以解说机理，咱们就有或许发现这些差异。但整体而言，个别之间或许存在一些咱们无法了解的差异，这会是一个难点。
Temple博士也提到了实际操作中的一些应战。比如咱们虽然早已置疑不同的用药者之间存在差异，但从前史上看，“被记录在案的药效学差异相对很少”。这是由于咱们一直在重视集体的数据，而没有重视个别的数据。此外，临床实验中也“没有将个别的剂量-呼应作为研讨的一个部分”。这形成的成果便是难以发现个别差异。
另一个应战在于业界对亚群成果长期以来的“另眼看待”。这是由于在亚群中的实验成果，或许会导致过错的定论和一些其他问题。他讲了一篇论文的比如——这篇论文剖析了一项大型心血管临床结局研讨（ISIS-2临床研讨），得出了一个近乎于打趣的定论：阿司匹林对天秤座和双子座的患者无效。
虽然有着种种困难，但Temple博士指出，现在的状况正在发作改变。“由于咱们信任其间的一些差异确实存在，FDA也确有志愿做亚群的剖析。这已是一种常态。“经过几条途径收集的汇总数据一般现已足够大。假如确实存在问题，那么咱们就可以凭仗这些数据检测出差异。
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熟谷下垂，智者谦卑
虽然Temple博士见证的这些耳濡目染的改变，正在催生一个具有标志性的药品监管新年代，但Temple博士的主张看上去却很温文：在药品标签阐明中参加从实验中收集的更多PK/PD数据；还有除了现已成为惯例的大规模结局研讨之外，鼓舞更广泛地选用荟萃剖析森林图（forest plot）来描绘亚组数据。
阅历和掌管参加近半个世纪以来FDA在药品审评方面的每次严重进展的Temple博士，凭仗其不同一般的阅历和权威性，为研讨会的其余部分奠定了基调。后续的评论整体上会集在促进药品研制与监管的“文明变迁”，使得针对新药的具有灵活性、由剂量扶引的用药剂量成为或许。
跋文
之前在翻译、收拾Temple博士主张在药品标签阐明中参加PK/PD数据时，笔者想起曾担任FDA首席律师的Peter Hutt先生讲过的，“FDA首要从事物品和有关物品的用词（标签阐明）的监管（FDA is mostly about regulating things and words about things）。正是这种与产品详细相关的专心，在《1962年Kefauver-Harris修正案》收效后的半个多世纪中，界说了FDA。但这样的形式，或许并不适合于未来。”在翻译、写作本文过程中，更可以感受到Peter Hutt先生这段短小精悍的论说的份量。
正如Temple博士所言，与《1938年联邦食物、药品和化妆品法案》，以及《1962年Kefauver-Harris修正案》给FDA药品监管带来的前两次革命性改变不同，这次改变是静悄悄到来的，将会是逐步和星星点点般开展。星星之火，可以燎原。若干年后，当回望Temple博士今日所言的静悄悄到来的药品监管的第三次革命性改变时，在将来回望这样的革命性改变给药品监管、医药行业和病患带来的前进，就像在今日回望30多年前读到Alvin Toffler（阿尔文·托夫勒）所著的《第三次浪潮》（The Third Wave），想起先读这本书时的震慑，更可以体会到30多年来实实在在的前进。
参考资料
[1] ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival). Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet. 1988 Aug 13;2(8607):349-60.
[2] Glenn Cohen. Live Blogging from FDA in the 21st Century Conference, Panel 1: FDA in a Changing World. Retrieved Aug 15, 2019 from http://blog.petrieflom.law.harvard.edu/2013/05/03/live-blogging-from-fda-in-the-21st-century-conference-panel-1-fda-in-a-changing-world-2/
[3] Michael Cipriano. Temple Wants US FDA To Consider Including PK/PD In Labels To Inform Dosing. Retrieved Aug 15, 2019 from https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140674/Temple-Wants-US-FDA-To-Consider-Including-PKPD-In-Labels-To-Inform-Dosing
[4] Michael Cipriano. Outcomes-based Pricing: Can It Facilitate The Study Of Precision Dosing? Retrieved Aug 16, 2019 from https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140685/Outcomesbased-Pricing-Can-It-Facilitate-The-Study-Of-Precision-Dosing
[5] Michael McCaughan. New Age Thinking: US FDA’s Temple Sees Third Era Of Drug Development. Retrieved Aug 22, 2019 from https://pink.pharmaintelligence.informa.com/PS140700/New-Age-Thinking-US-FDAs-Temple-Sees-Third-Era-Of-Drug-Development
